Золифлодацин. Новый перспективный антибиотик в лечении резистентной Гонореи. Пока нет на рынке.

[Anton]

Золифлодацин (производитель — компания Entasis Therapeutics) является первым представителем нового класса антибиотиков и одной из возможных трёх опций в лечении случаев гонореи, вызванных резистентными штаммами Neisseria gonorrhea.

По данным ВОЗ в более чем 60% из 77 стран-участниц проекта по мониторингу резистентности гонококков зарегистрированы случаи гонореи, вызванные резистентными штаммами N. gonorrhea.

Механизм действия золифлодацина заключается в принципиально ином ингибировании синтеза ДНК гонококка, чем у других антимикробных препаратов. Золифлодацин взаимодействует с ферментом ДНК-гиразой, но по другому пути или в другом месте, чем фторхинолоны. Согласно результатам преклинических исследований, золифлодацин оказался активен против штаммов N. gonorrhoeae, устойчивых к другим классам существующих антибиотиков, включая фторхинолоны и цефалоспорины II-III поколений. Препарат применяется однократно внутрь.

Новое исследование III фазы было проведено в странах Северной Африки, США и Таиланде.

Ранее золифлодацин получил от FDA статус Fast Track (статус ускоренного рассмотрения), который присваивается лекарственным средствам, разработанным для лечения пациентов с тяжёлыми, серьёзными и жизнеугрожающими заболеваниями, при которых нет стандартного эффективного лечения или терапевтические опции ограничены.

Источник: http://www.antibiotic.ru/index.php?article=2716

Код: Выделить всё

http://www.antibiotic.ru/index.php?article=2716

Опубликовано: 14 августа 2017 г.

[Anton]

На сайте производителя Золифлодацина:

N. gonorrhoeae является бактериальным патогеном, ответственным за гонорею, чрезвычайно распространенное заболевание, передающееся половым путем, которое ежегодно поражает около 78 миллионов человек во всем мире. Гонорея может быть связана с серьезными осложнениями, включая воспалительные заболевания органов малого таза, внематочную беременность и бесплодие, а также с повышенным риском заражения ВИЧ. Фторхинолоновые антибиотики, особенно ципрофлоксацин и цефалоспориновые антибиотики, особенно цефиксим, широко использовались для лечения гонореи благодаря их пероральному введению наряду с благоприятной эффективностью и безопасностью. Однако широкое использование этих антибиотиков привело к появлению резистентных N. gonorrhoeae.штаммы, и, как следствие, были изменены руководящие принципы лечения. Цефтриаксон, цефалоспорин с расширенным спектром, в настоящее время является единственным рекомендуемым вариантом лечения гонореи, и его обычно вводят с азитромицином, антибиотиком широкого спектра действия, чтобы обеспечить охват другими венерическими заболеваниями, которые могут возникать одновременно с гонореей. Цефтриаксон вводится внутримышечно, что может быть болезненным и может потребовать наблюдения за пациентом со стороны администратора здравоохранения. Цефтриаксон остается эффективным в большинстве Соединенных Штатов; однако на Гавайях, а также в нескольких странах, включая Великобританию, Китай, Японию, Францию ​​и Испанию, N. gonorrhoeae поступили сообщения о штаммах с пониженной восприимчивостью к цефтриаксону, что вызвало опасения, что гонорея с множественной лекарственной устойчивостью может стать серьезной проблемой для здоровья населения.

CDC классифицировал Neisseria gonorrhoeae как неотложную угрозу общественному здравоохранению, а Всемирная организация здравоохранения включила устойчивые к цефалоспоринам и фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae в число шести приоритетных патогенных микроорганизмов в своем списке приоритетных патогенов.

Источник: https://www.entasistx.com/our-science?j ... onorrhoeae

Код: Выделить всё

https://www.entasistx.com/our-science?jumpto=faq-neisseria-gonorrhoeae

Перевод Гугл.

[Anton]

Золифлодацин (ETX0914) является новым пероральным антибиотиком для лечения неосложненной гонореи и первым из нового класса молекул, разработанных для этого показания. Неосложненные инфекции гонореи несут высокую заболеваемость, усиливают передачу других венерических заболеваний и подвергаются сильной стигматизации. Гонорея является вторым наиболее часто регистрируемым заболеванием, передаваемым половым путем, и только в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется около 820 000 случаев заболевания, из которых 30% устойчивы к действующим антибиотикам, оставляя только один инъекционный цефалоспорин, цефтриаксон, в качестве рекомендуемого первого терапия Центры США по контролю и профилактике заболеваний недавно определили N. gonorrhoeae в качестве главной неотложной угрозы общественному здравоохранению, требующей активных действий.

Рандомизированное открытое исследование фазы 2 перорального применения золифлодацина было успешно завершено в декабре 2015 года на людях с неосложненной гонореей. В июле 2017 года Entasis вступил в партнерство с Глобальным партнерством по исследованиям и разработкам в области антибиотиков (GARDP) для совместной разработки золифлодацина на этапе 3. В рамках партнерства Entasis сохраняет все коммерческие права на золифлодацин на территориях с высоким уровнем дохода, в то время как GARDP получает коммерческие права в странах с низким уровнем дохода. и некоторые страны со средним уровнем дохода. Администрация США по контролю за продуктами и лекарствами назвала Zoliflodacin квалифицированным продуктом инфекционного заболевания (QIDP) и получила статус Fast Track .

Источник: https://www.entasistx.com/pipeline

Код: Выделить всё

https://www.entasistx.com/pipeline

В России походу мел продавать будут, если вообще будут. Даже если и будут, то Золофлодацин нужно будет покупать в любом случае в западной Европе и США.

[Anton]

Названия Золифлодацина на стадии разработки производителем: AZD0914 и ETX0914.

Публикации по теме (ссылки взяты с сайте производителя):

Однодозовый прием Золифлодацина (ETX0914) для лечения урогенитальной гонореи
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/N ... ?query=TOC

Код: Выделить всё

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1706988?query=TOC

Новые методы лечения лекарственно-устойчивой гонореи
Джон Мюллер, ASM Microbe 2019
https://www.entasistx.com/application/f ... p_2019.pdf

Код: Выделить всё

https://www.entasistx.com/application/files/1015/6147/9881/ASM_Microbe_muellerjp_2019.pdf

Показатели микробиологического излечения и антимикробной восприимчивости Neisseria gonorrhoeaeto ETX0914 (AZD0914) в исследовании фазы II лечения урогенитальной гонореи
Стефани Н. Тейлор, MD; Центр сексуального здоровья LSU-Crescent Care, ID Week 2016
https://www.entasistx.com/application/f ... 1308-1.pdf

Код: Выделить всё

https://www.entasistx.com/application/files/9715/1855/4626/POSTER140_1308-1.pdf

Устойчивые к множеству лекарств изоляты Neisseria gonorrhoeae из Нанкина, Китай, чувствительны к гибели с помощью нового ингибитора ДНК-гиразы, ETX0914 (AZD0914).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26482313

Код: Выделить всё

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26482313

Ответ на проблему не поддающейся лечению гонореи: ETX0914, первый в своем классе препарат с четким механизмом действия против бактериальных топоизомераз типа II
https://www.nature.com/articles/srep11827

Код: Выделить всё

https://www.nature.com/articles/srep11827

[Anton]

In vitro активность AZD0914, нового ингибитора ДНК-гиразы, против Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae
https://aac.asm.org/content/58/12/7595.abstract

Код: Выделить всё

https://aac.asm.org/content/58/12/7595.abstract

In vitro антибактериальная активность AZD0914 против микоплазм и уреаплазм человека.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25824220

Код: Выделить всё

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25824220

In vitro активность золифлодацина (ETX0914) в отношении макролид-резистентных, фторхинолоновых и антимикробно-чувствительных штаммов Mycoplasma genitalium
https://academic.oup.com/jac/article/73/5/1291/4850948

Код: Выделить всё

https://academic.oup.com/jac/article/73/5/1291/4850948